Uso convencional de surfactante en recién nacidos con enfermedad de membrana hialina / Conventional use of surfactant in newborns with hyaline membrane disease

La enfermedad de membrana hialina se debe a la deficiencia de surfactante en los pulmones de los recién nacidos especialmente los menores de 37 semanas de gestación. El manejo materno con corticoides prenatales en este grupo, disminuye la morbimortalidad asociada a esta patología neonatal. Se analiza desde el punto de la evidencia actualmente existente la administración de surfactante a estos prematuros y se revisa el tipo de surfactante a administrar, cuando es el mejor momento para administrarlo, la dosis y la forma de administrarlo.

Hyaline membrane disease is due to surfactant deficiency in the lungs of newborns, especially those younger than 37 weeks gestation. Maternal management with prenatal corticosteroids in this group reduces the morbidity and mortality associated with this neonatal pathology. The administration of surfactant to these preterm infants is analyzed from the point of the currently existing evidence and the type of surfactant to be administered is reviewed, when is the best time to administer it, the dose and the form of administration.

Presión positiva continua en la vía aérea comparada con la respiración mecánica asistida en prematuros de 28 a 32 semanas de gestación con administración precoz de surfactante pulmonar / Nasal CPAP versus mechanical ventilation in 28 to 32-week preterm infants with early surfactant administration

Introducción. La presión positiva continua en la vía aérea ( Continuous Positive Airway Pressure , CPAP) es útil en prematuros de 28 a 32 semanas de gestación con síndrome de dificultad respiratoria, pero no se ha precisado si es mejor que la respiración mecánica asistida después de la administración precoz de surfactante pulmonar. Objetivo. Comparar la incidencia de eventos adversos en prematuros de 28 a 32 semanas de gestación con síndrome de dificultad respiratoria atendidos con surfactante y respiración mecánica asistida o CPAP de burbuja. Materiales y métodos. Se atendieron 147 neonatos con respiración mecánica asistida y 176 con CPAP, ninguno de los cuales presentaba asfixia perinatal o apnea. Resultados. La incidencia de fracaso de la CPAP fue de 6,5 % (IC 95% 11,3-22,8 %). Fallecieron 29 pacientes, 7 de los cuales habían recibido CPAP (4,0 %) y, 22, respiración mecánica asistida (15,0 %; p<0,001). El riesgo relativo (RR) de morir de quienes recibieron CPAP, comparado con el de quienes recibieron respiración mecánica asistida, fue de 0,27 (IC 95% 0,12-0,61), pero, al ajustar por los factores de confusión, el uso de CPAP no implicó mayor riesgo de morir (RR=0,60; IC 95% 0,29-1,24). La letalidad con respiración mecánica asistida fue de 5,70 (IC 95% 3,75-8,66) muertes por 1.000 días-paciente, mientras que con CPAP fue de 1,37 (IC 95% 0,65-2,88; p<0,001). La incidencia de neumopatía crónica fue menor con CPAP (RR=0,71, IC 95% 0,54-0,96), al igual que la de hemorragia cerebral (RR=0,28; IC 95% 0,09-0,84) y la de sepsis (RR=0,67; IC 95% 0,52-0,86), pero fue similar en cuanto a escapes de aire (RR=2,51; IC 95% 0,83-7,61) y enterocolitis necrosante (RR=1,68; IC 95% 0,59-4,81). Conclusión. La incidencia de neumopatía crónica, hemorragia ventricular y sepsis es menor con el uso de CPAP.

Introduction: Continuous positive airway pressure (CPAP) is useful in low birth weight infants with respiratory distress, but it is not known if it is a better alternative to mechanical ventilation after early pulmonary surfactant administration. Objective: To compare the incidence of adverse events in 28 to 32-week newborns with respiratory distress managed with mechanical ventilation or CPAP after early surfactant administration. Materials and methods: In total, 176 newborns were treated with CPAP and 147 with mechanical ventilation, all with Apgar scores >3 at five minutes and without apnea. Results: The incidence of CPAP failure was 6.5% (95% CI: 11.3-22.8%); 29 patients died: 7 with CPAP (4.0%) and 22 with mechanical ventilation (15.0%, p<0.001). The relative risk of dying with CPAP versus mechanical ventilation was 0.27 (95% CI: 0.12-0.61), but after adjusting for confounding factors, CPAP use did not imply a higher risk of dying (RR=0.60; 95% CI: 0.29-1.24). Mechanical ventilation fatality rate was 5.70 (95% CI: 3.75-8.66) deaths/1,000 days-patient, while with CPAP it was 1.37 (95% CI: 0.65-2.88, p<0.001). Chronic lung disease incidence was lower with CPAP than with mechanical ventilation (RR=0.71; 95% CI: 0.54-0.96), as were intracranial hemorrhage (RR=0.28, 95% CI: 0.09-0.84) and sepsis (RR=0.67; 95%CI: 0.52-0.86), and it was similar for air leaks (RR=2.51; 95% CI: 0.83-7.61) and necrotizing enterocolitis (RR=1.68, 95% CI: 0.59-4.81). Conclusion: CPAP exposure of premature infants with respiratory distress syndrome is protective against chronic lung disease, intraventricular hemorrhage and sepsis compared to mechanical ventilation. No differences were observed regarding air leak syndrome or death.

Eficacia de tres tipos de surfactante exógeno en prematuros con enfermedad de membrana hialina / Effectiveness of three types of exogenous surfactant in preterm infants with hyaline membrane disease

Introducción: La enfermedad de membrana hialina es causa importante de mortalidad neonatal. El objetivo de esta investigación fue evaluar la eficacia de tres tipos de surfactante exógeno en prematuros. Pacientes y Método: Estudio de cohorte retrospectiva, en 93 neonatos prematuros, > 24 semanas y > 500 g de peso al nacer, 31 para cada surfactante. La exposición fue la administración de 1ª dosis bovactant (Alveofact®) 50 mg/kg, beractant (Survanta®) 100 mg/kg inicial, y poractant alfa (Curosurf®) 200 mg/kg. Las variables en estudio incluyeron tiempo de ventilación mecánica, tiempo de oxigenoterapia, estancia hospitalaria, necesidad de segunda dosis de surfactante, eventos adversos por la administración del surfactante y complicaciones por prematuridad. Además, se evaluó mortalidad, displasia broncopulmonar (DBP) y mortalidad o DBP. Análisis estadístico mediante Stata® 11.0, empleando X² o Prueba Exacta de Fisher para variables cualitativas y Pruebas ANOVA o Kruskal-Wallis para cuantitativas y riesgo relativo para las asociaciones, todas con su intervalo de confianza de 95%. Resultados: No hubo diferencias para sexo, peso y edad gestacional al nacer entre los 3 grupos. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas para tiempo de ventilación mecánica, tiempo de oxigenoterapia, administración de una segunda dosis de surfactante, estancia hospitalaria y complicaciones entre los 3 grupos. Los eventos adversos por administración de surfactante se presentaron para beractant y poractant alfa. Ocurrieron 30 (32,3 por ciento) muertes, 8 (25,8 por ciento) para bovactant, 10 (32,3 por ciento) beractant y 12 (38,7 por ciento) poractant alfa (p > 0,05). La mortalidad y/o DBP ocurrió en 10 (32,2 por ciento) neonatos con bovactant, 10 (32,2 por ciento) con beractant y 14 (45,2 por ciento) con poractant alfa (p > 0,05). Conclusiones: Los resultados primarios y secundarios entre los tres surfactantes evaluados fueron muy similares...

Introduction: Hyaline membrane disease is an important cause of neonatal mortality. The objective of this research is to evaluate the efficacy of three different exogenous surfactants in premature infants. Patients and Method: A retrospective cohort analysis in 93 preterm infants > 24 weeks and birth weight > 500 g was performed, 31 infants for each surfactant. Exposure consisted of the 1st dose of bovactant (Alveofact®) 50 mg/kg, beractant (Survanta®) 100 mg/kg initially, and poractant alfa (Curosurf®) 200 mg/kg. The variables included duration of mechanical ventilation, duration of oxygen therapy, hospital stay, need for second dose of surfactant, adverse events surfactant administration and prematurity complications. Mortality and bronchopulmonary dysplasia (BPD) were evaluated. Statistical analysis was performed using Stata® 11.0, X² or Fisher exact test for qualitative variables and ALNOVA or Kruskal-Wallis tests for quantitative and association relative risk, all with 95 percent confidence level. Results: There were no gender, weight and gestational age differences at birth among the three groups. No statistically significant differences were found regarding duration of mechanical ventilation, duration of oxygen therapy, administration of a second dose of surfactant, hospital stay and complications among the three groups. Adverse events related to surfactant administration occurred for beractant and poractant alpha. There were 30 (32.3 percent) deaths, 8 (25.8 percent) associated to bovactant, 10 (32.3%) to beractant and 12 (38.7 percent) to poractant alpha (p > 0.05). Mortality and/or BDP occurred in 10 (32.2 percent) infants who received bovactant, 10 (32.2 percent) beractant and 14 (45.2 percent) with poractant alpha (p > 0.05). Conclusions: The primary and secondary outcomes among the three surfactants tested were similar, taking into account the limitations of the work.

Estrategia de intervención para disminuir la mortalidad por Síndrome de Dificultad Respiratoria del recién nacido en Maternidad Provincial, de Matanzas / Interventional strategy to diminish mortality by Respiratory Distress Syndrome of the newborn at the Provincial Maternity Hospital, of Matanzas

En la presente investigación se expone una estrategia de intervención dirigida a disminuir la mortalidad por Síndrome de Dificultad Respiratoria del Recién Nacido, en el Hospital Provincial Ginecobstétrico Docente Julio Alfonso Medina, de Matanzas. Sobre la base de la propia experiencia de los autores y mediante la aplicación de métodos científicos, basados en la literatura internacional actual, se presenta el resultado de un minucioso estudio de 48 recién nacidos que padecieron la enfermedad y que fueron tratados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales de esa institución hospitalaria durante los años 2006 y 2007. Las acciones estratégicas que se dan a conocer como resultado de la investigación, unido a las recomendaciones ofrecidas por los autores, constituyen una herramienta imprescindible para emprender un mejor manejo con los pacientes que padecen la enfermedad. Apoyados en el uso de una secuencia correcta del CPAP y del surfactante porcino cubano denominado SURFACEN, se dan a conocer nuevos enfoques en el tratamiento del Síndrome de Dificultad Respiratoria del Recién Nacido. Se propone el nuevo término de Enfermedad Pulmonar por Inmadurez Congénita (EPIC), para designar esta patología en lugar del término anatomopatológico de membrana hialina...

In the current investigation we expose the interventional strategy to diminish mortality by Respiratory Difficulty Syndrome of the Newborn, in the Provincial Gynecoobstetric Teaching Hospital Julio Alfonso Medina, of Matanzas. On the basis of the authors' proper experience and applying scientific methods, taking into account the current international literature, we present the results of a detailed study of 48 newborns who suffered the disease and were treated in the Neonatal Intensive Care Unit of this institution during 2006 and 2007. The strategic actions resulting from our investigation, together with the recommendations offered by the authors are indispensable for a better management of the patients suffering the disease. We offer new approaches in the treatment of the Respiratory Distress Syndrome of the Newborn on the basis of the usage of a correct sequence of the Continuous Positive Airway Pressure and the porcine Cuban surfactant called SURFACEN. We propose the new term Pulmonary Disease by Congenital Immaturity, to denominate this pathology in the place of the anatomopathologic term of hyaline membrane...

Comparison outcomes of surfactant therapy in respiratory distress syndrome in two periods.

BACKGROUND: Exogenous surfactant replacement therapy has been a part of the routine care of preterm neonates with respiratory distress syndrome (RDS) since 1990s. In Thailand, the utilization of surfactant replacement therapy had been limited due to the high cost until the National Health Insurance Policy began in 2003 which covered the cost of surfactant. Nowadays surfactant replacement therapy is more frequently used at Queen Sirikit National Institute of Child Health, so the authors were interested in evaluating its use in RDS. OBJECTIVES: To compare the outcome and complications of surfactant replacement therapy in newborns who were diagnosed with moderate to severe RDS during two times period. STUDY DESIGN: Retrospective study. MATERIAL AND METHOD: The data of infants who were diagnosed as moderate to severe RDS and treated with surfactant at Queen Sirikit National Institute of Child Health between January 1st, 2003 and December 31th, 2005 were reviewed. The outcome of this study (Group II) was compared to the previous study conducted in 1999-2002 (Group I). The complications, mortality rate, association time of start surfactant and duration of ventilation were reviewed. RESULTS: The data of ninety-one moderate to severe RDS patients who received surfactant replacement therapy were reviewed. The mean birth weight and gestational age in this group were 1250 +/- 435.57 gm and 29.38 +/- 2.2 week less than in the first group 1,344 +/- 452.37gm and 29.69 +/- 2.61 week. The second group showed statistical differences in antepartum hemorrhage (4.4%) and pregnancy induced hypertension (PIH) (17.6%) while the first group had 33.3% ofantepartum hemorrhage and 3% of PIH. In neonatal conditions, there were statistical significant differences in anemia 28.6% in group II compared to 9% in group I and patent ductus arteriosus 67% in group II compared to 39.4% in group I. Surfactant was given earlier in life (4.75 +/- 2.76 hours) in the second group compared to the first group (7.21 +/- 4.92 hour) and the overall duration ofpatients on mechanical ventilation in Group II (6 days) was shorter than in Group I (16 days). This was especially more evident in patients who received surfactant within the first six hours of life. The immediate complication, pulmonary hemorrhage was found in more cases in Group I (33.3%) than in Group II (12.1%) but bronchopulmonary dysplasia (BPD) was found to be a late complication in more cases in Group II (46.1%) than in Group I (21.2%). The mean length of admission was longer in Group II (61.23 +/- 41.08 days) compared to Group I (38.5 +/- 23.48 days) and the mortality rate in Group II was 18.7% (17 cases) lower than Group I 33.3% (11 cases). CONCLUSION: Surfactant therapy in moderate to severe RDS can shorten the duration of ventilation and decrease the mortality rate, but has no effect in decreasing the incidence of chronic lung disease. Nevertheless the earlier the surfactant therapy is started, the higher the survival rate.

Morbimortalidad en recién nacidos prematuros menores o iguales a 1000 grs. en quienes se utilizó surfactante pulmonar / Morbi-mortality in premature newborns under 1000g of weight who were given pulmonary surfactant

Objetivo. Determinar la morbimortalidad en recién nacidosprematuros con peso de 1000 gms o menos, que cursaron con enfermedad de membrana hialina a los se les aplicó surfactante pulmonar en forma terapéutica o profiláctica. Diseño. Estudio retrospectivo, descriptivo realizado en una Unidad de Cuidado Intensivo Neonatal. Población. Todos los recién nacidos prematuros menores o iguales a 1000 gms. que nacieron en el período comprendido de noviembre de 1991 a marzo de 1997 y a quienes se les aplicó surfactante pulmonar. Metodología. Revisión de expedientes clínicos y de los libros de la Unidad Neonatal para obtener información de morbilidad y mortalidad. Al obtener los datos se efectuó un análisis descriptivo de los mismos.Resultados. Se obtuvieron 34 expedientes. El sexo predominante fue el masculino (53/100) y el grupo de mayor mortalidad (54/100).Los pesos al nacimiento con mayor incidencia fueron entre 701 a 800 gms. y la edad gestacional entre 27 a 28 semanas. La mortalidad fue mayor en los recién nacidos con pesos entre 701 y 800 gms. Las complicaciones observadas fueron principalmente por prematurez que por el uso de oxígeno, ventilación mecánica o el uso de surfactante, tales como hipertensión pulmonar, hemorragia intraventricular y enterocolitis necrotizante. El 36/100 de los pacientes sobrevivió con terapia profiláctica o de rescate.Recomendaciones. Seguir aplicando surfactante artificial en todos aquellos recién nacidos prematuros con enfermedad de membrana hialinaya sea en forma profiláctica o de rescate.

Terapia con surfactante exógeno en recién nacidos con enfermedad de membrana hialina / Exogenous surfactant therapy in newborns with hyaline membrane disease

Con el propósito de evaluar el impacto del empleo del surfactante exógeno (colfosceril palmitato con alcohol cetílico y tiloxapol para suspensión intratraqueal) en la letalidad y morbilidad de los recién nacidos con enfermedad de membrana hialina (EMH), se compararon 73 niños atendidos en tres unidades de neonatología de hospitales asociados con universidades de Santiago, Chile (grupo tratado, 1 de diciembre de 1990 a 30 de noviembre de 1991), cuyas medias de peso al nacer y edad gestacional fueron 1.471 g y 30,5 semanas, con 77 niños (grupo control 1 de diciembre de 1989 a 30 de noviembre de 1990) cuyas medias de peso al nacer y edad gestacional eran de 1.493 g y 30,7 semanas. Entre ambas muestras no había diferencias significativas poblacionales ni cambios sustanciales en las variables de tratamiento, normas de manejo e infraestructura de las unidades aistenciales. En el grupo tratado con surfactante artificial se registró disminución de significativa de letalidad (30,1 por ciento ante 57,1 por ciento; p=0,0009), especialmente entre los niños cuyo peso al nacer era entre 1.000 y 1.499 g (27,6 por ciento ante 76,7 por ciento; p=0,004); significativamente mayor proporción de sobrevivientes sin displasia broncopulmonar (53,4 por ciento ante 35,1 por ciento; p=0,03). Los promedios de los días en ventilación mecánica y oxigenoterapia fue similar entre ambos grupos, como tambien la incidencia de rotura alveolar. En morbilidad asociada, sólo se encontró mayor incidencia de apnea en el grupo tratado (21,9 por ciento ante 3,9 por ciento; p=0,0009). Se comprueba que el tratamiento de los recién nacidos con enfermedad de membrana hialina disminuye la letalidad y aumenta la proporción de sobrevivientes libres de displasia broncopulmonar

Impacto económico del uso de surfactante pulmonar sintético para el tratamiento de la enfermedad de membrana hialina en recién nacidos prematuros

El uso de surfactante pulmonar para el manejo de la enfermedad de membrana hialina constituye uno de los mayores logros de la medicina neonatal en los últimos años. Diferentes estudios clínicos han demostrado ampliamente los beneficios del uso del surfactante en prematuros con membrana hialina. La efectividad de su uso está plenamente comprobada, y teniendo en cuenta que la meta que se busca con su uso es disminuir la incidencia de displasia broncopulmonar y la mortalidad generada por la enfermedad, consideramos que su utilización tiende a reducir los costos finales de tratamiento por disminución del tiempo de ventilación asistida y las complicaciones. Basados en lo anterior, quisimos conocer los costos finales de tratamiento generados, por la enfermedad de membrana hialina, en un grupo de pacientes de la ciudad de Bogotá, ya que dados los limitados recursos económicos y locativos que tenemos para la atención del recién nacido de alto riesgo es importante conocer que terapia brinda los mejores resultados a un costo menor en nuestro país. Nosotros realizamos un estudio de identificación de costos generados por la enfermedad, en un grupo de pacientes manejados con y sin surfactante pulmonar. Encontramos que la terapia con surfactante pulmonar disminuye el tiempo de ventilación asistida (67 hr vs 100 hr p=0.26) y la mortalidad (4.54 por ciento vs 13.6 por ciento p=0.57). El costo final de tratamiento fue menor en el grupo con surfactante (2ï455.000 vs 2ï813.000 pesos p>0.05). De acuerdo con nuestros resultados podemos concluir que el uso de surfactante pulmonar no incrementa los costos de manejo de la enfermedad de membrana hialina.

Exogenous surfactant replacement therapy of hyaline membrane disease in premature infants

We conducted a clinical trial to assess whether surfactant-TA given within the first six hours of life could improve oxygenation and reduce the ventilatory support in premature infants with hyaline membrane disease (HMD) during the first 24 hours of life. Eight premature infants with severe HMD requiring ventilation were treated, at a mean age of 2.72 hours, with a single intratracheal instillation of surfactant-TA (120 mg/kg). Arterial oxygenation improved dramatically as reflected by the increase of the a/A PO2 ratio and PaO2 to about 2 times the pretreatment values within 3 hours after surfactant treatment. And thus, oxygen concentrations (FiO2) could be reduced and remained significantly lower than pretreatment values during the first 24 hours after treatment. Infants given surfactant-TA required lower mean airway pressure (MAP) and had a significantly decreased ventilatory index (VI) during the first 24 hours after treatment, which reflect the decreased requirement for ventilatory support. Chest radiograph scores significantly improved within 24 hours after treatment compared with pretreatment scores. In this trial, we found that a single intratracheal dose of surfactant-TA given to infants with HMD resulted in improved respiratory status and radiographic findings during the first 24 hours after treatment.

Exogenous surfactant replacement therapy of hyaline membrane disease in premature infants

We conducted a clinical trial to assess whether surfactant-TA given within the first six hours of life could improve oxygenation and reduce the ventilatory support in premature infants with hyaline membrane disease (HMD) during the first 24 hours of life. Eight premature infants with severe HMD requiring ventilation were treated, at a mean age of 2.72 hours, with a single intratracheal instillation of surfactant-TA (120 mg/kg). Arterial oxygenation improved dramatically as reflected by the increase of the a/A PO2 ratio and PaO2 to about 2 times the pretreatment values within 3 hours after surfactant treatment. And thus, oxygen concentrations (FiO2) could be reduced and remained significantly lower than pretreatment values during the first 24 hours after treatment. Infants given surfactant-TA required lower mean airway pressure (MAP) and had a significantly decreased ventilatory index (VI) during the first 24 hours after treatment, which reflect the decreased requirement for ventilatory support. Chest radiograph scores significantly improved within 24 hours after treatment compared with pretreatment scores. In this trial, we found that a single intratracheal dose of surfactant-TA given to infants with HMD resulted in improved respiratory status and radiographic findings during the first 24 hours after treatment.

Prevención de la enfermedad de la membrana hialina con el uso antenatal de esteroides: estudio de 3 años, 1978-1981 / Prevention of hialine membrane disease using antenatal steroids treatment: three year study, 1978-1981

Se estudian los resultados obtenidos con el uso antenatal de esteroides en embarazadas con riesgo de parto prematuro, con el objetivo de acelerar la madurez pulmonar fetal. Se realiza un modelo de experiencia que sirva para evaluar el comportamiento del tratamiento de los 175 recién nacidos cuyas madres recibieron tratamiento con esteroides durante el embarazo, y se analizan el tiempo de la última dosis recibida y los resultados obtenidos. Se evalúan las complicaciones materna y del recién nacido, y se comparan estos hallazgos con un grupo control. El estudio se realizó durante los años 1978-1981 en el Hospital Ginecoobstétrico Provincial Docente "Mariana Grajales" de Santa Clara